脊髓性肌萎縮症（SMA）是最常見的(de)嬰幼兒(ér)常染色體隐性遺傳病之一，主要是運動神經元存活基因1突變導緻的(de)脊髓前角運動神經元退行病變，以肌無力和(hé)肌萎縮爲主要臨床表現。我國SMA緻病變異的(de)總體人(rén)群攜帶率爲 1.2%~2.2%，發生出生缺陷的(de)風險大(dà)。三級預防的(de)策略可(kě)有效降低SMA的(de)發生率。

爲了(le)進一步規範我國的(de)SMA三級預防，由中華醫學會神經病學分(fēn)會神經遺傳學組牽頭國内多(duō)學科專家，遵循國内外指南(nán)的(de)撰寫規範，根據我國的(de)研究現狀和(hé)患者的(de)特點，參考國際上最新的(de)研究證據，并借鑒相關指南(nán)，最終總結出适合我國國情的(de) SMA三級預防指南(nán)。該指南(nán)的(de)頒布将爲我國SMA的(de)預防發揮積極作用(yòng)，具有重要的(de)現實意義，并将會産生深遠(yuǎn)的(de)影(yǐng)響。

（1）确診爲SMA患者的(de)家庭成員(yuán)；

（2）SMN1緻病變異攜帶者（SMA 攜帶者）及其配偶；

（3）生育過SMA患兒(ér)的(de)夫妻；

（4）有SMA臨床表現的(de)患者。

未發生SMA臨床事件的(de)所有育齡人(rén)群

一級預防

普及攜帶者篩查和(hé)幹預，避免SMA出生缺陷的(de)發生。

●高(gāo)危人(rén)群: 确診爲SMA患者的(de)家庭成員(yuán)，SMA患者或攜帶者及其配偶(A級推薦)；

● 一般人(rén)群:未發生SMA臨床事件的(de)所有育齡人(rén)群(B級推薦)3.攜帶者篩查:建議(yì)夫妻雙方同時(shí)篩查(B級推薦)。

二級預防

通(tōng)過産前診斷減少SMA出生缺陷的(de)發生。

●生育過SMA患兒(ér)的(de)夫妻(A級推薦)；

●夫妻雙方均爲SMA攜帶者(A級推薦)；

●生育過臨床診斷SMA的(de)患兒(ér)，但患兒(ér)未行基因診斷，再生育通(tōng)過SMNI基因檢測明(míng)确雙方爲SMA攜帶者的(de)夫美(měi)(A級推薦)。

三級預防

通(tōng)過新生兒(ér)/兒(ér)童期篩查實現避免或減輕臨床後果。

●建議(yì)父母一方或雙方爲攜帶者的(de)新生兒(ér)/兒(ér)童進行SMA篩查(A級推薦)；

●建議(yì)新生兒(ér)進行SMA篩查(B級推薦)；

●建議(yì)有疑似表現的(de)新生兒(ér)/兒(ér)童,通(tōng)過規範的(de)診療流程及早發現畸形和(hé)缺陷(A級推薦)；

●建議(yì)對(duì)基因檢測未見SMNI雙等位基因緻病變異的(de)疑似患者或者症狀不典型,或伴有非SMA臨床表現時(shí),進行以肌無力爲主要症狀的(de)其他(tā)疾病行鑒别診斷(B級推薦)；

●基因診斷明(míng)确的(de)患者,其父母有必要進行SMNI檢測(A級推薦)；

●當受檢者沒有檢測出SMNI純合缺失或複合雜(zá)合變異,但具有明(míng)确的(de)SMNI臨床表現,特别當患者父母爲近親結婚時(shí),應進行SMNI基國全序列分(fēn)析(B級推薦)。

◉ 血清肌酸激酶檢測：血清肌酸激酶水(shuǐ)平正常或輕中度升高(gāo)。

◉ 肌電圖檢測：提示廣泛神經源性損害。

◉ 基因檢測：MLPA、qPCR等可(kě)檢測SMN1基因拷貝數變異，如第 7 号或者第 7、8 号外顯子純合缺失突變；巢式PCR可(kě)以檢測 SMN1基因外顯子和(hé)鄰近内含子區(qū)域的(de)微小變異；二代測序可(kě)用(yòng)于 SMA鑒别診斷篩查其他(tā)肌無力相關疾病；三代測序可(kě)同時(shí)檢測SMN1基因拷貝數變異和(hé)微小變異。

●臨床表現：主要表現爲進行性、對(duì)稱性肢體近端爲主的(de)肌無力，下(xià)肢重于上肢，體格檢查可(kě)見肌肉震顫。根據起病年齡、運動裏程碑及病情進展程度，SMA 在臨床上分(fēn)爲5型：0型，1型、2型、3型和(hé)4型。其中1型占比最多(duō)，4型占比較少。不同類型SMA的(de)臨床表現和(hé)生存期限見表3。

●輔助檢查：血清學檢查可(kě)見肌酸激酶值正常或輕度升高(gāo)，肌電圖提示廣泛神經源性損害。

● 基因診斷：基因檢測顯示SMN1第7号外顯子純合缺失突變或雙等位突變，陽性結果可(kě)确診SMA。

● 鑒别診斷：當患者臨床考慮SMA但基因檢測未見SMN1雙等位基因緻病變異，或臨床症狀不典型，或伴有非SMA臨床表現時(shí)，需要和(hé)以肌無力爲主要表現的(de)其他(tā)疾病進行鑒别診斷。如6個(gè)月(yuè)以下(xià)患兒(ér)需鑒别其他(tā)軟嬰綜合征，6個(gè)月(yuè)以上的(de)患兒(ér)需要鑒别其他(tā)神經肌肉病。常選擇二代測序技術用(yòng)于鑒别診斷。